Új kutatás: a gyakori génváltozatok nagyobb szerepet játszanak az Alzheimer-kórban
Egy Nature-ben megjelent, több mint 2,8 millió emberre kiterjedő nemzetközi genetikai vizsgálat 127, Alzheimer-kórral összefüggő DNS-régiót azonosított, közülük 48-at most először. A gyakori öröklött változatok a korábbi becsléseknél közel háromszor nagyobb részt magyaráznak a kockázat népességbeli különbségeiből. A fogékonyság a kutatók szerint az agyi immunsejtek fokozott, az idegsejtekben pedig a tompított génaktivitáshoz kapcsolódik.
Az Alzheimer a demenciák többségét adó, memóriát, gondolkodást és mindennapi működést fokozatosan erodáló kórkép. Ikervizsgálatok szerint a kockázat ingadozásának 60–80 százaléka örökletes. Egy 2021-es, több mint 1,1 milliós elemzés – részben ugyanazokkal a kutatókkal, köztük Douglas Wightmannel – hét új kockázati régiót talált, és a mikrogliákra, az agy és gerincvelő immunsejtjeire hívta fel a figyelmet. Egy 2022-es, közel 790 ezer fős vizsgálat 75 régiót írt le, az ismert lókuszok száma ekkor nagyjából 80 volt. A hereditabilitási számítások szerint a gyakori változatok mégis csak a kockázatkülönbségek mintegy 5 százalékát magyarázták; egy 2020-as modell szerint a késői kezdetű formánál száz alatti közös oki változat maradt, más modellek viszont körülbelül 1200 hozzájáruló régiót jósoltak.
Emil Uffelmann és Douglas P. Wightman, az amszterdami Vrije Universiteit Complex Trait Genetics laborjának kutatói 30 kohorszot vontak össze: 109 479 diagnosztizált és 74 141 proxy-esetet, 2 131 799 kontrollt és 499 708 proxy-kontrollt. A proxy-esetek genotipizált felnőttek, akik szülőjüknél Alzheimer-kórt vagy demenciát jeleztek; a súlyt a gyermekek által örökölt szülői DNS fele adja. Az effektív mintanagyság 91 százaléka európai, 5 afrikai, 3 kelet-ázsiai, kevesebb mint 1-1 százaléka kevert amerikai és dél-ázsiai származású. Több mint 8,1 millió gyakori DNS-változatot elemeztek, életkorra, nemre és származásra igazítva, a 40 év előtt diagnosztizáltakat lehetőség szerint kihagyva. Gépi tanulással, egysejt-RNS-atlaszokkal és gyógyszeradatbázisokkal kerestek oki géneket és sejttípusokat; a 23andMe-adatok kivételével a kódot és az összefoglaló statisztikákat nyilvánosságra hozták.
Folytasd az appban — szavazz és szólj hozzá ➔