Visszafordítható károsodást okozhat az Alzheimer-kockázatot növelő APOE4 gén
A Mount Sinai kutatói két tanulmányban tárták fel, miként járulhat hozzá az APOE4 génváltozat az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó agykárosodáshoz. Az APOE4 a betegség legerősebb ismert genetikai kockázati tényezője, és a Cell folyóiratban közölt eredmények szerint nem csupán következményként jelenhet meg az agyi erek romlása mellett: aktívan előidézheti azt. A gén megváltoztatja a periciták, vagyis az apró vérerek stabilitását és a vér-agy gát működését támogató sejtek viselkedését. A sejtek hegszövetet termelő, miofibroblasztszerű állapotba kerülhetnek, ami érfibrózishoz és az erek körüli amiloid-felhalmozódáshoz vezethet.
A kutatók egy emberi agyi ereket feltérképező, egysejtes transzkriptomikai atlaszt is készítettek, majd háromdimenziós, indukált pluripotens őssejtekből létrehozott agyszövetmodelleken, úgynevezett miBraineken vizsgálták a folyamatot. Az eredményeket egérkísérletekkel, elhunyt betegek agyszöveteivel és génaktivitási adatokkal is összevetették. A TGF-béta jelátvitel gátlása helyreállította a periciták érfalhoz való kapcsolódását, és csökkentette a fibrózist, valamint az erek körüli amiloid mennyiségét. A hatást idős, APOE4-et hordozó egerekben is sikerült megismételni, ami arra utal, hogy az érrendszeri károsodás részben visszafordítható lehet.
A Cell Stem Cell tanulmány a miBrainek egy másik lehetséges szerepét vizsgálta: azt, hogy az APOE4 miként zavarhatja meg az agy káros fehérjéket eltávolító rendszereit. A kutatók szerint az emberi őssejtekből létrehozott modell gyorsíthatja az új kezelési célpontok tesztelését Alzheimer-, Parkinson- és más neurodegeneratív betegségekben.
Folytasd az appban — szavazz és szólj hozzá ➔