Energiafüggőségük lehet a magas kockázatú MDS őssejtjeinek gyenge pontja
A magas kockázatú mielodiszpláziás szindróma (MDS) daganatot fenntartó őssejtjeinek különleges anyagcsere-gyengeségét azonosították a University of Colorado Anschutz Cancer Center kutatói. Ezek a sejtek szokatlanul erősen függnek a nikotinamid-adenin-dinukleotidtól, vagyis a NAD-tól, amely alapvető szerepet játszik a sejtek energiatermelésében. Az egészséges vérképző őssejtek ezzel szemben rugalmasabban tudnak alkalmazkodni, és más energiaforrásokra vagy -folyamatokra támaszkodhatnak.
A kutatás szerint a rákos sejtek különösen nagy mértékben használják a NAD-utánpótlást biztosító úgynevezett salvage útvonalat. Ennek egyik kulcsenzime, a NAMPT ezért lehetséges kezelési célponttá válhat. Amikor a kutatók gátolták a NAMPT működését, a sejtek NAD-szintje visszaesett, és a betegséget hajtó őssejtek energiahiányos állapotba kerültek. Ez szelektíven gyengítette őket, miközben a normális vérképző őssejtek jobban kompenzálták a változást. A jelenséget a kutatók „energiafüggőségként” írják le.
A Blood Cancer Discovery folyóiratban megjelent eredményeket MDS-betegektől származó sejteken és állatmodellekben is megfigyelték: a NAD-anyagcsere megzavarása csökkentette a betegséget fenntartó őssejtek számát. A magas kockázatú MDS a csontvelő egészséges vérsejttermelését akadályozza, vérszegénységet, fertőzéseket és gyakori transzfúziós igényt okozhat, illetve akut mieloid leukémiává alakulhat. A NAMPT-et célzó gyógyszerek vizsgálata még a jövő feladata, így az eredmény egyelőre ígéretes kezelési irányt, nem pedig kész terápiát jelent.
Folytasd az appban — szavazz és szólj hozzá ➔