Megtalálhatták a daganatok növekedését segítő „szökevény DNS” gyenge pontját
Agresszív daganatok egy része a kromoszómákon kívül található, kör alakú DNS-darabokra, úgynevezett extrakromoszomális DNS-re (ecDNS) támaszkodik. Ezek a „szökevény DNS”-ek a daganat növekedését segítő génekből is extra példányokat hordozhatnak, ezért a rákos sejtek gyorsabban szaporodhatnak, ellenállóbbá válhatnak a kezelésekkel szemben, és a betegek kilátásai is romolhatnak. Az ecDNS az emberi daganatok körülbelül minden hatodik típusában fordul elő.
A Nature folyóiratban közölt kutatás szerint a molekulák bizonyos, TA-ismétlődésekből álló szakaszai szokatlan, kereszt alakú szerkezeteket vehetnek fel. Ezek a szerkezetek törékeny pontokat hoznak létre, ahol az ecDNS különösen könnyen elszakad. Agnel Sfeir, a Memorial Sloan Kettering Cancer Center kutatója szerint a kör alakú DNS egyszerre biztosít növekedési előnyt és jelent veleszületett gyengeséget a daganatsejtek számára.
A rákos sejtek ezt a sérülékenységet két fehérjével próbálják ellensúlyozni. A FANCM a problémás DNS-szerkezetek javításában segít, a Polθ pedig a már bekövetkezett törések helyreállításában vesz részt. Amikor a kutatók egy kísérleti inhibitorral gátolták a Polθ működését, a sérülések felhalmozódtak, az ecDNS instabillá vált, majd a daganatsejtek elvesztették ezeket a köröket. Az ecDNS nélküli sejtek nagyrészt érintetlenek maradtak. A hatást prosztata-, gyomor- és vastagbélrák sejtvonalain is megfigyelték, FANCM-csökkentéssel együtt alkalmazva pedig még erősebbnek bizonyult.
Folytasd az appban — szavazz és szólj hozzá ➔