Az agyi gyulladásból is gyorsabban felépülnek a patkányok szemaplutiddal

A cukorbetegség és fogyás kezelésére szolgáló szemaplutil (szemaglutid) képes felgyorsítani az agyi gyulladás lezajlását – állapították meg kutatók patkányokon végzett kísérletekben, eredményeiket a Nature Communications közölte. Az agyi gyulladás természetes védekező mechanizmus, ám amikor krónikussá válik, olyan neurodegeneratív betegségekhez, például az Alzheimer-kórhoz járul hozzá. A GLP-1-receptor-agonisták csoportjába tartozó gyógyszerklinikai megfigyelések már korábban arra utaltak, hogy a szert szedőknél ritkábban alakul ki demencia, ám az nem volt világos, hogyan alakítja át a szer az agy sejtkörnyezetét. A Dylan M. Belmont-Rausch, Mette Q. Ludwig és Marie A. Bentsen vezette csapat hím patkányokban idézett elő kontrollált agyi gyulladást: a lipopoliszacharid nevű bakteriális összetevő befecskendezése előtt egy részük két héten át naponta kapott szemaplutidot. A mikroszkópos elemzés azt mutatta, hogy a szer nem gátolta a mikroglia aktivitásának kezdeti fellángolását, hanem a felépülést gyorsította: a gyulladást kiváltó esemény után tizenegy nappal a kezelt állatok hippokampuszában – a tanuláshoz és memóriához kulcsfontosságú agyterületen – csökkent a mikroglia aktivációja. A szemaplutil teljesen megakadályozta, hogy a neutrofil fehérvérsejtek behatoljanak az agyba, a vértesztek szerint pedig elnyomta a gyulladási jelzőfehérjék felszabadulását a szervezet többi részében, miközben fenntartotta a gyulladást csökkentő fehérjék szintjét. A kutatók egyedi sejtmaghoz köthetően analizálták a sejtek genetikai utasításait, és kimutatták: a szer visszafordította a gyulladásos génszintű változásokat a mikroglia mellett az endotélsejtekben és a pericitáknál is, amelyek a vér-agy gát szerkezeti épségét őrzik, így szisztematikusan kikapcsolta az immunvédelemhez és a sejtalakuláshoz kapcsolódó géphálózatokat.