Új CS18-as kísérleti gyógyszer segíthet áttörni a daganatok ellenállását

A Baylor College of Medicine kutatói a Science Advances-ben ismertetik a CS18 kísérleti gyógyszert, amely a TopBP1 „biológiai kapcsolótábláját” célozza. Weei-Chin Lin, a Baylor hematológia-onkológiai és molekuláris-sejtbiológiai professzora szerint a terápiás ellenállás a tartós rákkezelés fő akadálya: a sejtek kompenzáló útvonalakat aktiválhatnak. A BRCT7/8 kapcsoló a MYC-gátló MIZ1-gyel, a mutáns p53-mal, valamint a PLK1 és CIP2A fehérjékkel is kölcsönhatásba lép.

Több ezer vegyület számítógépes és laboratóriumi szűrése a 3B6 molekulához vezetett; módosított változatai közül a CS18 lett a leghatékonyabb. A BRCT7/8-hoz kötődve csökkentette a MYC és a mutáns p53 daganatot elősegítő aktivitását, gyengítette a DNS-javítást, és erősítette a kontrollálatlan növekedést megállító géneket. A hatást tripla negatív emlőrák, petefészekrák, tüdő-adenokarcinóma, tüdő laphámrák és akut mieloid leukémia sejtjein is látták; a nem rákos sejtekre kevésbé volt toxikus.

PARP-gátlókkal vagy ozimertinibbel kombinálva a CS18 hatékonyabban ölte a ráksejteket, mint a szerek külön-külön. Az ozimertinibre már rezisztens tüdőráksejtekben helyreállította a gyógyszerérzékenységet. Állatmodellben jelentősen lassult a tumornövekedés, komolyabb fogyás vagy más toxicitás jele nélkül. A kutatók szerint a CS18 további fejlesztést érdemel kombinációs terápiák részeként.