A T- és B-sejtek is felismerik a hibás génátírásból származó új antigéneket lupuszban
A szisztémás lupusz eritematózusban (SLE) a neutrofilek olyan hibásan összeillesztett RNS-eket tartalmazhatnak, amelyekből a szervezetben korábban nem létező fehérjeszakaszok keletkeznek. A kutatók szerint ezek a „kriptikus” génátírások új antigéneket, vagyis az immunrendszer számára felismerhető célpontokat hoznak létre. Ilyen eltéréseket egészséges emberek, illetve reumatoid artritiszben szenvedő betegek neutrofiljeiben nem találtak hasonló mértékben.
Egy új elemzőeljárással 5697 fehérjekódoló génben 65 730 alternatív splicing-eseményt vizsgáltak, amelyek közül 521, összesen 356 génhez kapcsolódó esemény különbözött jelentősen az egészséges donorok mintáitól. Tömegspektrometriával 21, ezekből származó peptidet mutattak ki a betegek sejtjeinek MHC I molekuláin. Lupuszos betegek T-sejtjeit a peptidekkel együtt tenyésztve a CD4+ és CD8+ sejtek felszaporodtak, majd interferon-gamma kibocsátásával gyorsan újraaktiválódtak.
A T-sejt-receptorok szekvenálása és újbóli kifejezése azt is igazolta, hogy az új antigénekhez kötődő receptorok átvihetik ezt a reakcióképességet más sejtekbe. Emellett a betegek vérsavójában olyan IgG autoantitesteket találtak, amelyek ugyanezen új fehérjeszakaszok részeit ismerték fel. Az eredmények szerint a neutrofilek hibás RNS-illesztése egyszerre indíthatja be a T- és B-sejtek aktivációját, klonális felszaporodását és az autoimmun választ.
Folytasd az appban — szavazz és szólj hozzá ➔