Térben és időben rendezett sejtátalakulás magyarázza a glioblasztóma sokféleségét
A glioblasztóma az egyik legnehezebben kezelhető felnőttkori agydaganat, amelynek sokfélesége régóta komoly akadályt jelent a terápiák fejlesztésében. A daganatokon belül ugyanis a rákos sejtek többféle állapotban lehetnek: egyesek fejlődő idegi elődsejtekhez hasonlítanak, mások inkább a glia-sejtek sérülési válaszát vagy a szövet oxigénhiányát tükröző jellemzőket mutatnak. Eddig nem volt világos, hogy ezek az állapotok véletlenszerűen alakulnak-e ki, vagy közös fejlődési út köti össze őket.
A kutatók 12, IDH-mutáció nélküli, elsődleges glioblasztómából készítettek részletes sejt- és térbeli multiomikai atlaszt. A mintákat összesen 57 különböző tumorrégióból vették, majd egysejtű RNS- és kromatin-hozzáférhetőségi vizsgálatokkal, térbeli transzkriptomikával, egyes esetekben pedig teljesgenom-szekvenálással elemezték. Az eredmények szerint a daganatsejtek térben rendezett átmeneten haladnak végig: a fejlődési jellegű állapotoktól a glia-sérülési választ és a hipoxiát jellemző állapotok felé mozdulnak.
Ez a pálya több, eltérő tulajdonságú szöveti mikrokörnyezetet alakít ki a tumoron belül, miközben genetikailag különböző tumorsejtcsoportok szorosan keverednek egymással. A kutatók mélytanulási módszerrel, mutációs hierarchiák vizsgálatával és betegi mintákból létrehozott organoidokon is megerősítették a modellt. A sejtek átalakulása összefüggött az immunrendszer mieloid sejtjeinek sokféleségével és az általuk létrehozott jelátviteli környezetekkel is. A felfedezés egységesebb keretet adhat a glioblasztóma működésének megértéséhez és új terápiás célpontok kereséséhez.
Folytasd az appban — szavazz és szólj hozzá ➔