Tumormodellek utánozzák a veserák sejtjeinek kölcsönhatásait
A vesesejtes-karcinómából származó, betegspecifikus tumor-assembloidokkal a kutatók laboratóriumban is modellezték a daganatsejtek, a rákkal társult fibroblasztok (CAF-ok) és a tumorba beszűrődő immunsejtek, köztük a CD8+ T-sejtek együttműködését. A hat, immunterápia előtti mintából létrehozott rendszerek nemcsak a daganat mikrokörnyezetének több sejttípusát tartották meg, hanem a betegek közötti terápiás különbségeket is visszaadták.
A kísérletekben genetikailag módosított assembloidokat humanizált egérmodellekkel kombináltak. Így egy olyan jelátviteli tengelyt azonosítottak, amelyben a daganatsejtek által termelt WNT a fibroblasztokat aktivin A előállítására készteti. Az aktivin A elősegíti a CD8+ T-sejtek „őssejtszerű” állapotának fennmaradását, és érzékenyebbé teszi őket a PD-1-gátló immunterápiára.
A nem reagáló mintákban ugyanakkor olyan, WNT-re érzéketlen CAF-sejtalcsoportot találtak, amely nem termel aktivin A-t. Ez a T-sejtek gyengébb állapotfenntartásával és a kezelés iránti rezisztenciával járt. Mivel az immunellenőrzőpont-gátlókra összességében csak a betegek mintegy 30 százaléka reagál, a modell segítséget adhat a változó terápiás válasz okainak feltárásához és személyre szabott immunterápiák vizsgálatához.
Folytasd az appban — szavazz és szólj hozzá ➔