GalNAc-lipid nanorészecskében adott CRISPR-adenin bázisszerkesztő tartósan csökkenti az ANGPTL3-at majmokban is
A Nature-ben megjelent, már idézhető, végleges változat előtt álló tanulmány egy potenciális egyszeri infúziós kezelést ír le: útmutató RNS-t és a CRISPR-adenin bázisszerkesztőt kódoló mRNS-t GalNAc-lipid nanorészecskébe csomagolva, májra szelektíven inaktiválják az ANGPTL3 gént, amely az LDL-koleszterin és a trigliceridek emelkedésének ismert hajtóereje. A keringő LDL-C és a trigliceridben gazdag lipoproteinek vezető kockázati tényezők az érelmeszesedéses szív-érrendszeri betegségben; a már engedélyezett lipidszintcsökkentők ellenére a krónikus ellátási modellben a betegek többsége nem éri el a célértékeket. Emberi májsejtekben in vitro a bázisszerkesztő a célzott ANGPTL3-lókuszon DNS-bázispár-változást hozott létre, körülbelül 3000 vizsgált lehetséges helyen nem volt kimutatható off-target szerkesztés, és kezeléshez köthető szerkezeti variáns sem. Nem emberi majmokban a beavatkozás jól tolerálhatónak bizonyult: a keringő ANGPTL3-fehérje átlagosan több mint 90 százalékkal csökkent, a hatás egyetlen adag után három évig is kimutatható maradt. Hiperlipidémiás egér- és majommodellekben a géninaktiválás körülbelül 40–50 százalékos LDL-C- és 50–70 százalékos trigliceridcsökkenéssel járt együtt. A Mizoguchi, DeNizio, Chadwick és munkatársai által jegyzett eredmények (DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-026-11233-9) szolgáltak tudományos alapul a refrakter hiperlipidémia szindrómáiban szenvedő betegekkel zajló, folyamatban lévő első humán klinikai vizsgálathoz. A munkát a Bostonban működő Verve Therapeutics, Inc. (az Eli Lilly and Company százszázalékos leányvállalata) jegyezi, további szerzői kötődésekkel a Mount Sinai Fuster Heart Hospital, a Pennsylvaniai Egyetem Perelman School of Medicine és a GV Management Company részéről.
Folytasd az appban — szavazz és szólj hozzá ➔