A METTL1 gyógyszeres gátlása új kezelési lehetőséget kínálhat több daganattípus ellen
A Nature News által ismertetett kutatás szerint a METTL1 nevű enzim gyógyszeres gátlása több, egymástól eltérő daganattípus ellen is ígéretes terápiás irány lehet. A kutatók kifejlesztették az STM9005 nevű, elsőként ebbe a gyógyszerosztályba tartozó, nagy hatású és szelektív vegyületet, amely a tRNS-ek egyik módosítását létrehozó METTL1 működését blokkolja. Ez az úgynevezett m7G-módosítás fontos a tRNS szerkezetének és stabilitásának fenntartásában, valamint az információt hordozó mRNS-ek fehérjévé fordításának szabályozásában.
A METTL1 fokozott működését korábban több agresszív vérképzőszervi és szolid daganattal, köztük akut mieloid leukémiával, melanómával, hasnyálmirigy-, nyelőcső- és kissejtes tüdőrákkal hozták összefüggésbe. Sejtkísérletekben az STM9005 lelassította a rákos sejtek növekedését, megváltoztatta differenciálódásukat és zavart okozott a sejtciklusban. A kezelés szelektíven csökkentette az m7G jelenlétét bizonyos tRNS-eken, ami az onkogén mRNS-ek lefordítását is hátrányosan befolyásolta.
A vegyület hatását állatmodellekben is vizsgálták: több, különböző szövetből kiinduló egértumor növekedését gátolta, és jelentősen meghosszabbította az állatok túlélését. A kutatók először 250 ezer, gyógyszerjelöltként szóba jöhető vegyületet szűrtek át; a korai találatok között az STM4529 szerepelt, amely körülbelül 15 mikromólos IC50-értékkel gátolta a METTL1-et. Az eredmények erős bizonyítékot adnak a megközelítésre, de klinikai alkalmazhatóságot még nem igazolnak.
Folytasd az appban — szavazz és szólj hozzá ➔