A tumorkok természetes antioxidánsokkal kapcsolják ki az immunsejteket
A szabad gyököket sokáig sejtpusztító hatással hozták összefüggésbe, ezért az antioxidánsokat a rák megelőzésének lehetséges eszközeként is vizsgálták. Új kutatás szerint azonban a reaktív oxigénszármazékok – köztük a szabad gyökök – kis mennyiségben kellenek bizonyos immunsejteknek ahhoz, hogy felismerjék és elpusztítsák a rákos sejteket. A daganatok ezt a függőséget kihasználják: természetes antioxidánsokat bocsátanak ki, amelyek megzavarják az immunrendszer védekezését. Az eredmények a Science folyóiratban jelentek meg, és a rák eddig ismeretlen kitérési módját, valamint az immunterápiák erősítésének lehetséges irányát mutatják, különösen ott, ahol a daganat ellenáll a meglévő kezeléseknek.
A T-sejtek a tumorok elleni védelem kulcsszereplői, de aktiválódásukhoz kémiai jelekre van szükségük; ebben kis mennyiségű reaktív oxigénszármazék is részt vesz. A Cambridge-i Egyetem és az oregoni Oregon Health & Science University kutatói egerekben nevelt daganatok sejtkörüli folyadékát vizsgálva azt találták, hogy a rákos sejtek olyan kémiai környezetet hoznak létre, amely megakadályozza a közeli T-sejtek aktiválódását. A kulcs a Peroxiredoxin 1 (PRDX1) nevű, természetes antioxidáns fehérje: a daganat nagy mennyiségben bocsátja a környezetébe, ahol eltávolítja a T-sejtek működéséhez kellő reaktív oxigénszármazékokat. Antioxidáns pajzsként így gyengíti az immunválaszt.
CRISPR-génszerkesztéssel egérben olyan ráksejteket hoztak létre, amelyek nem termelnek PRDX1-et. Enélkül az immunsejtek aktívabbak lettek, a daganatnövekedés pedig csökkent. Emberi ráksejtvonalak által kibocsátott fehérjék, több ezer humán tumor génaktivitása és műtétileg eltávolított daganatokból vett folyadék ugyanerre utalt: a humán rákok is PRDX1-et bocsátanak ki. Xan Wesolowski, a Cambridge-i Egyetem patológiai tanszékének egyik vezető szerzője szerint a reaktív oxigénszármazékok nem csupán káros anyagcser melléktermékek: a T-sejtek aktiválásához kellenek, és a daganatok épp ezt a függőséget használják a kikerülésre. Az immunterápiák a T-sejteket hivatottak bevetni, de sok betegnél kevés a hatás; a PRDX1 felszabadítása magyarázhatja, miért állnak ellen egyes tumorok az immunrohamnak.
Folytasd az appban — szavazz és szólj hozzá ➔